图1 数字LAMP检测骨髓增殖性肿瘤（MPN）流程示意图

图2  论文首页

近日，华山医院检验医学科关明教授课题组与中国科学院苏州生物医学工程技术研究所周连群教授课题组在国际著名杂志《传感器与制动器: B. 化学》（Sensors & Actuators: B. Chemical）（中科院I区）上联合发表了一篇题为《基于纳升反应的数字LAMP技术实现骨髓增殖性肿瘤多种分子标志物的快速定量检测》（Establishment of scalable nanoliter digital LAMP technology for the quantitative detection of multiple myeloproliferative neoplasm molecular markers）的论文，首次对骨髓增殖性肿瘤（MPN）的多重标志物实现了超敏、多靶标、定量检测，从而为这种罕见病的早期诊断和靶向治疗提供新的方法。

Ph染色体（费城染色体）阴性的经典骨髓增殖性肿瘤是以一系或多系分化相对成熟的骨髓造血干细胞持续克隆性增殖为特征的恶性血液疾病。随着分子生物学技术的迅速发展，越来越多的分子标志物被不断发现。根据世界卫生组织（WHO）最新的骨髓增殖性肿瘤诊断标准，JAK2、MPL 和CALR三个基因的突变已被作为骨髓增殖性肿瘤诊断的重要参考指标。关明教授课题组与周连群教授课题组“医-工”结合，将LAMP技术快速等温扩增的优势、微流控技术高通量的优势和数字PCR技术准确定量的优势进行整合，成功开发了一款数字LAMP检测平台（图1），并基于纳米粒子的特殊功能，对现有的LAMP检测体系进行了改良，可在60分钟内实现骨髓增殖性肿瘤CALR-1、CALR-2和JAK2 V617F分子标志物的准确定量检测，检测灵敏度分别为0.5%、0.1%和0.5%突变水平。与现有的商业化数字PCR平台相比，本项目开发的数字LAMP平台具有检测成本低、检测速度快等优势，具有良好的应用前景。

关明教授课题组长期致力于骨髓增殖性肿瘤的基础与临床研究，曾经开发了基于芯片的POCT平台，该平台在60分钟内即可完成分子标志物的联合、快速检测，为社区基层医院实施骨髓增殖性肿瘤早期快速筛查和鉴别诊断提供了便利，相关成果已发表于著名分析化学杂志（Anal Chim Acta. 2018;1024:123-135），相关核心技术目前已获得国家发明专利授权3项（ZL2017103638145，ZL2017103642511，ZL2017105601380），2020年荣获第三十二届上海市优秀发明选拔赛优秀发明金奖。

该论文的第一作者为华山医院检验医学科的曹国君博士和中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的李金泽博士，通讯作者为关明教授和周连群教授。

 论文信息：Guojun Cao, Jinze Li, Zhifang Xing, Zhiqi Zhang, Wei Zhang, Chuanyu Li, Longhui Li, Zhen Guo, Shuli Li, Xu Gao, Yanchun Ma, Lianqun Zhou c, Ming Guan. Establishment of scalable nanoliter digital LAMP technology for the quantitative detection of multiple myeloproliferative neoplasm molecular markers. Sensors & Actuators: B. Chemical 346 (2021) 130493.

全文链接见：https://doi.org/10.1016/j.snb.2021.130493