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机制示意图 

复旦大学附属华山医院神经内科主任董强主任医师、崔梅副主任医师团队首次系统描述了小胶质细胞外泌体在介导α-synuclein（α-syn）细胞间播散中的作用以及炎症反应与外泌体介导的α-syn扩散之间的协同作用，证据表明含α-syn的小胶质细胞外泌体可引起帕金森病的典型病变，提示未来研究中要更加重视小胶质细胞的作用，以及外泌体作为潜在干预途径的可能。5月1日，该研究成果以“小胶质细胞外泌体介导帕金森病中α-突触核蛋白的细胞间传递”（Microglial exosomes facilitate α-synuclein transmission in Parkinson's disease）为题，发表在神经科学领域国际著名期刊《大脑》（ BRAIN ）（IF=11.814）上，并被选为“主编推荐的亮点文章”进行重点推广。华山医院神经内科博士研究生国敏和王坚主任医师为该论文的共同第一作者，崔梅副主任医师和董强主任医师为通讯作者。该研究依托国家老年疾病临床医学研究中心和复旦大学神经病学研究所平台，在国家自然科学基金和上海市科技创新基金的支持下完成。

神经元内α-突触核蛋白（α-syn）异常沉积是帕金森病的主要特征。近几年研究发现，异常聚集的α-syn可以在细胞间传递和播散，外泌体为α-syn播散的重要的介质。但是，既往研究的重点主要集中在神经元上。近年来科学研究逐渐认识到非细胞介导的——尤其是外泌体介导的神经毒作用的重要性，以及胶质细胞对α-syn聚集和播散的重要性。小胶质细胞为脑内主要的免疫细胞，该研究系统性证明小胶质细胞外泌体可介导α-syn在体外及脑内多脑区的播散，并且炎症因子可促进外泌体引起的α-syn病变；首次证实激活的小胶质细胞内高表达PELI-1是调控小胶质细胞外泌体生成及外泌体内装配α-syn的调节靶点，PELI-1可影响溶酶体功能和小胶质细胞内自噬通路，进而影响小胶质细胞外泌体生成；首次分离脑脊液中小胶质细胞/巨噬细胞来源的外泌体，并且证明这些外泌体内含有α-syn寡聚体，可引起神经元内源性α-syn的异常聚集。

外泌体作为具有转化前景的生物囊泡，其在神经系统疾病中的研究仍然需要不断开展精准化和具有转化价值的研究。该研究基于外泌体作为载体和可被精细化分类的特点开展，华山医院神经内科董强主任医师、崔梅副主任医师团队也将在未来不断建立基于外泌体的中枢神经系统疾病的疾病预测、药物递送、疾病治疗、机制探究等综合研究。

论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32355963