异基因造血干细胞移植是迄今为止侵袭性血液恶性肿瘤的唯一治愈方法，是血液肿瘤治疗链中的关键手段，但移植物抗宿主病（GVHD）是导致异基因移植患者死亡的重要原因，也是让许多患者对移植望而却步的主要因素。由复旦大学附属华山医院血液科吴鲲鹏博士作为第一作者、华山医院血液科主任陈彤教授和复旦大学附属妇产科医院姜桦教授作为共同通讯作者的合作研究发现，肠道菌群代谢物与GVHD的严重程度有关，对其下游信号的靶向干预有助于缓解GVHD对机体的损伤。该成果以Gut microbial metabolite trimethylamine N-oxide aggravates GVHD by inducing M1 macrophage polarization in mice（肠道菌群代谢物氧化三甲胺通过诱导M1巨噬细胞极化加剧移植物抗宿主病）为题，4月14日在线发表于血液领域顶尖杂志BLOOD上（影响因子16.6）。

该研究团队发现，肠道菌群代谢物氧化三甲胺（TMAO）会加重GVHD。TMAO的前体包括胆碱、磷脂酰胆碱、肉碱和甘油磷酰胆碱等，在鱼、红肉、牛奶和鸡蛋中含量非常丰富。当人体大量摄入这些食物时，在肠道菌群作用下就会产生大量TMAO。而3,3-二甲基丁醇（DMB）作为胆碱类似物，主要存在于红酒、冷榨特级初榨橄榄油和葡萄籽油中，可以阻断TMAO的作用。

该研究证明了高胆碱饮食和TMAO干预，会加重GVHD；而利用DMB靶向抑制TMAO的产生，可以阻断高胆碱饮食引起的GVHD。这一干预方法可直接作用于肠道菌群代谢物致宿主失衡的信号途径，可以克服菌群移植的定殖抵抗及致机体感染的风险，有望成为治疗GVHD的一个新靶点。

人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物，其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用，而且也与心脏病、肥胖、癌症等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响，其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物，进入血液循环，从而影响人体的多种生理功能和疾病的发生发展。肠道菌群紊乱与GVHD发展密切相关。国际上有学者尝试用粪菌微生物组移植和益生菌等活微生物疗法治疗GVHD。但是，耐药菌感染风险、供体样本保存、移植过程繁杂、粪菌定殖抵抗等因素都增加了活微生物疗法的不确定性。陈彤主任认为，“研究下游的分子机制，有助于发现针对肠道菌群代谢的靶向新疗法。探索肠道菌群代谢物、饮食和疾病之间的相互作用，寻找通过调节菌群代谢物或饮食来治疗疾病的新方法，是未来治疗GVHD 和其他炎症性疾病的一个重要手段。”